这个“膝盖疼，补钙或吃止痛药就行。”的“常识”几十年来一直被骨关节炎患者奉为经典。然而，这个“常识”忽略了一个关键点：骨关节炎不仅仅是关节局部的问题，它是一场系统性的疾病。
25年前，雷光华在中南大学湘雅医院获骨科学博士学位。他选择了一条与众不同的道路——探寻骨关节炎发病机理与防治策略。在那个时期，脊柱内固定机械、骨折微创复位固定、骨修复材料研发等是热门领域，但雷光华却选择了冷门方向。
他带领团队开展相关实验，并建立了一套全新的研究范式，将临床研究、基础研究和转化研究结合起来，从大样本人群出发进行全链条式的系统性研究。这需要大量的人力、物力和坚忍不拔的品质才能实现。
通过长期大量随访检查，他们成功构建了大样本多组学数据库。这是一个破译骨关节炎最关键密钥。基于海量的人群数据，他们揭示了血液甘氨熊去氧胆酸（GUDCA）水平与骨关节炎及其严重程度呈显著负相关。这一发现在他们另一项自主建立的独立人群队列“湘雅步行研究”中得到验证。
他们逐步发现，在骨关节炎病程进展快、病情严重的人群中，GUDCA水平要低一些。这让他们非常振奋，因为这是突破口。而后，他们通过动物实验验证显示，当动物摄入GUDCA后，其骨关節炎得到一定缓解，这进一步说明GUDCA对治療腫大的有效性。
深入研究后，又有新发现。原来，GUDCA和肠道有一定关系，它可选择性抑制肠道中的法尼醇X受体（FXR）。敲除这个受体后，肠道中的干细胞FXR会大量增殖，从而增加其分化成L细胞数量，并促进L细胞分泌胰高血糖素樣肽-1（GLP-1），最终使血清GLP-1水平升高。而且，他们还发现，腫大的患者血液GLP-1水平会降低，与滑液GLP-1水平正相關。此刻，对于腫大的治疗方法已经从传统认知发生重大变革，即从局部治疗转向整体调控，更好地理解并解决这一疾病问题。
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